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IPHASE/匯智和源 siRNA藥物體外代謝研究解決方案

更新時(shí)間:2024-05-28      點(diǎn)擊次數:211

核酸藥物憑借其獨-特的技術(shù)特點(diǎn)成為近年來(lái)新藥研發(fā)領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。核酸藥物包括小干擾RNA(siRNA)、反義寡核苷酸(ASO)、微小RNA(miRNA)、小激活RNA(saRNA)、信使RNA(mRNA)、適配體(aptamer)和抗體核酸偶聯(lián)藥物等,是基因治療的一種形式。其中siRNA藥物作為核酸藥物研發(fā)的熱點(diǎn),憑借基因沉默效率高、不良反應可控、合成方便等優(yōu)點(diǎn),在新藥研發(fā)領(lǐng)域得到了廣泛應用,有望成為繼小分子和抗體藥物后最有希望開(kāi)發(fā)出新藥的藥物。


一、SiRNA藥物作用機制


小干擾RNA(Small interfering RNA,siRNA)又稱(chēng)為沉默RNA、短干擾RNA或非編碼RNA,是一類(lèi)長(cháng)度在21~25bp的短雙鏈RNA分子。合成的siRNA通過(guò)胞吞作用進(jìn)入細胞中,隨后少量的siRNA能夠從溶酶體中逃逸進(jìn)入細胞質(zhì),進(jìn)入細胞質(zhì)后,siRNA 被合并到 RNA誘導的基因沉默復合物中(RNA-induced silencing complex,RISC),隨后siRNA分離成兩條單鏈:正義鏈(sense strand)和反義鏈(antisense strand),之后正義鏈被剪切在細胞質(zhì)中降解,而結合反義鏈的RISC被活化并且特異性地結合靶mRNA并切斷靶mRNA,引發(fā)靶mRNA的降解,從而阻斷靶蛋白的翻譯。


圖1 SiRNA作用機制


(圖片來(lái)源:Eur J Pharmacol.2021;905:174178)


二、SiRNA藥物代謝研究策略


SiRNA藥物在體內主要被血漿和組織中廣泛存在的核酸內切酶和核酸外切酶所代謝,而不是通過(guò)肝臟的Ⅰ相和Ⅱ相代謝酶代謝。目前上市的siRNA藥物經(jīng)過(guò)結構改造后,在血液循環(huán)中較少被代謝。通常絕大部分siRNA藥物被肝臟迅速攝取,小部分分布在其他組織,在肝臟或其他組織中經(jīng)由核酸酶代謝。對于siRNA藥物體內代謝研究,通常是對動(dòng)物體內的血漿、尿液、糞便及靶向組織(肝或腎等)進(jìn)行代謝產(chǎn)物鑒定和定量生物分析。


 然而在藥物早期篩選階段,化合物數量很多,動(dòng)物體內試驗周期較長(cháng),成本很高,很難通過(guò)體內試驗大批量進(jìn)行化合物篩選或結構優(yōu)化。因此,合適的體外代謝研究對于siRNA藥物的早期篩選尤為重要。體外代謝研究具有通量大,實(shí)驗周期短等優(yōu)勢,更有助于我們提高對于siRNA藥物的篩選速率。表1所示為常用的siRNA藥物的體外代謝研究體系。


表1 siRNA藥物的體外代謝研究體系

基質(zhì)

適用范圍

血清/血漿

評估siRNA藥物在血液循環(huán)系統中的代謝穩定性情況,一般是體外siRNA藥物的必檢項。

S9

含有肝組織中大部分酶且容易獲取,一定程度上可以代替肝組織勻漿使用。

肝組織勻漿

酶體系比較全面,推薦用于siRNA藥物的體外篩選評價(jià)。

肝細胞

酶體系最為完善,適用于肝靶向的siRNA藥物代謝評價(jià)。

溶酶體

溶酶體是siRNA藥物通過(guò)胞吞進(jìn)入細胞后的主要接觸的環(huán)境,具有豐富的酶體系,包括核酸酶和各種水解酶等,是siRNA代謝的重要場(chǎng)所,是研究siRNA藥物代謝穩定性的高效實(shí)驗體系。





三、IPHASE相關(guān)產(chǎn)品


為滿(mǎn)足客戶(hù)對于siRNA藥物體外代謝研究的需求,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,憑借先進(jìn)的設備,專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)的經(jīng)驗,開(kāi)發(fā)出來(lái)多種用于siRNA藥物體外代謝研究的產(chǎn)品,助力廣大客戶(hù)進(jìn)行siRNA藥物早期篩選研究。


合規性


生產(chǎn)產(chǎn)品的組織均由正規渠道獲得,來(lái)源清晰。


安全性


生產(chǎn)人員及動(dòng)物均經(jīng)過(guò)傳染源檢測,保證產(chǎn)品質(zhì)量安全。


純度高


細胞純度可達到90%以上。


活率高


細胞活率可達85%以上,滿(mǎn)足客戶(hù)需求。


復蘇率高


凍存復蘇率可達90%以上。


可定制


可根據客戶(hù)特殊需求,提供特殊種屬、特殊組織細胞的定制服務(wù)。


以下為IPHASE部分產(chǎn)品列表

類(lèi)別

分類(lèi)

 

 

亞細胞組分

肝溶酶體

酸化肝勻漿液

///S9

///肺微粒體

///肺胞質(zhì)液

原代肝細胞

懸浮肝細胞

貼壁肝細胞

專(zhuān)屬血漿

血漿穩定性

血漿蛋白結合


IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗,推出了多領(lǐng)域、多種類(lèi)的高-端科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段,為食品、藥品、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品,望廣大科研工作者咨詢(xún)。


發(fā)    文    章    得    獎    勵


凡使用本公司產(chǎn)品,在國內及國際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內),并注明產(chǎn)品屬于IPHASE BIOSCIENCES CO,LTD / 匯智和源生物技術(shù)(蘇州)有限公司所有,即可申請獎勵。根據發(fā)表刊物影響因子不同,給予不同金額獎品:


非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;


5分<IF≤8分 800元;


8分<IF≤10分 1000元;


IF≥10分 2000元;


注:禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買(mǎi)抵用券;


活動(dòng)多多,禮品豐厚,快來(lái)參與吧!


關(guān)    于    我    們


匯智和源,致力于為創(chuàng )新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機構提供高品質(zhì)的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。


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