人體所有細胞膜上都有一種叫做主要組織相容性復合體（Major histocompatibility complex, MHC）的分子標志，這是一種特異的糖蛋白，是引起急性排斥反應的同種異型抗原復合體。它分布在人體所有有核細胞的表面，包括多個(gè)系統，組成復雜的抗原系統。MHC基因是由一群緊密連鎖的基因群組成，定位于動(dòng)物或人某對染色體的特定區域，呈高度多態(tài)性。其編碼的分子表達于不同細胞表面，參與抗原遞呈，制約細胞間相互識別及誘導免疫應答。不同種類(lèi)哺乳動(dòng)物MHC基因編碼產(chǎn)物的名稱(chēng)各異，人類(lèi)的MHC通常稱(chēng)為HLA基因或HLA復合體，且由于其編碼的分子表達于白細胞上，稱(chēng)為人類(lèi)白細胞抗原（Human leucocyte antigen，HLA）。

一、HLA復合體的構成

HLA復合體是人類(lèi)多態(tài)性豐富的遺傳系統，定位于第6號染色體短臂6P21.31區，長(cháng)3600kb。1999年已完成全部序列分析及基因定位，其中39.8%和免疫功能相關(guān)。根據其結構、分布和功能不同，可分為HLA-I、HLA-II、HLA-III類(lèi)基因。

其中HLA-I包括HLA-A、HLA-B和HLA-C，且目前國際組織相容性組織已公布確認的等位基因為A位點(diǎn)1193個(gè)，B位點(diǎn)1800個(gè)，C位點(diǎn)829個(gè)。HLA-I類(lèi)基因廣泛存在于各種組織細胞中，可在絕大部分有核細胞表面表達，但表達水平有所不同。HLA-II包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR，其中DRBl位點(diǎn)809個(gè)，DRB3位點(diǎn)52個(gè)，DRB4位點(diǎn)14個(gè)，DRB5位點(diǎn)19個(gè)，DQBl位點(diǎn)55個(gè)，DPBl位點(diǎn)112個(gè)；HLA-II存在于B細胞、巨噬細胞、樹(shù)突狀細胞和活化T細胞中。HLA-III為補體系統（由20種不同的血清蛋白組成的多成分系統），包括C2和C4位點(diǎn)，存在于血清中。

二、HLA復合體的遺傳特性

作為人類(lèi)多態(tài)性豐富的遺傳系統，HLA復合體具備某些有別于其它真核基因系統的特征，包括單體型遺傳、多態(tài)性現象及連鎖不平衡現象。單體型遺傳指HLA復合體中緊密連鎖的基因群在一條染色體上，并且其上的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換，構成一個(gè)單體型并向下遺傳；多態(tài)性（polymorphism）是指在一隨機婚配的群體中，染色體同一基因座有兩種以上基因型，即可能編碼二種以上的產(chǎn)物；連鎖不平衡是分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因同時(shí)出現在一條染色體上的幾率,高于隨機出現的頻率。

同時(shí)，HLA分子抗原結合的氨基酸序列是由每個(gè)等位基因編碼的，因此HLA的多態(tài)性可能導致抗原結合位點(diǎn)的構象及結合、遞呈抗原肽給T細胞的效率大大不同，這進(jìn)一步導致了不同的HLA基因對疾病的易感性不同。因此，在復雜的遺傳特性和大量等位基因的基礎上對HLA復合體進(jìn)行分型研究在醫學(xué)實(shí)踐中具有重要意義。

來(lái)源：Deep sequencing of the MHC region in the Chinese population contributes to studies of complex disease

三、HLA分型的意義

已知經(jīng)典的HLA- I和HLA-II分子具有不同的結構和功能。

HLA-I類(lèi)分子是細胞毒性T細胞反應的重要參與者，每一個(gè)HLA-I類(lèi)分子均與胞內蛋白的特定多肽結合，并將其提呈給CD8+ T細胞。目前已有大量研究表明HLA基因體細胞突變率的增高與HLA功能異常顯著(zhù)相關(guān)，是免疫逃逸的潛在機制，并參與腫瘤形成和腫瘤進(jìn)展。例如，腫瘤可以下調HLA-I類(lèi)分子表達，且一些具有HLA-I類(lèi)基因胚系雜和性的患者，其腫瘤細胞可以表現為HLA-I類(lèi)分子體細胞的LOH，這就影響其接受ICI治療的療效。

此外，很多自身免疫病的發(fā)生也與個(gè)體特定的HLA表現型或HLA異常表達相關(guān)，現可通過(guò)HLA研究疾病發(fā)生遺傳背景或傾向或基因易感性，即將HLA作為遺傳標記，尋找與某些疾病相關(guān)的HLA型別。因此，檢測HLA的型別有助于自身免疫病的診斷。同時(shí)，HLA分型在器官移-植、血液病診斷、個(gè)體健康管理、親子鑒定及人種與進(jìn)化研究等領(lǐng)域中也具有重要意義！

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