PART.01    CYP酶誘導

在臨床應用中患者經(jīng)常會(huì )同時(shí)使用多種藥物，這些藥物可能會(huì )產(chǎn)生藥物—藥物相互作用（Drug-drug interaction, DDI，簡(jiǎn)稱(chēng)藥物相互作用），有可能導致嚴重不良反應或改變治療效果。因此，有必要對DDI發(fā)生的可能性和嚴重性及其影響程度進(jìn)行科學(xué)評估，而根據作用指標將DDI分為藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)相互作用，通常從體外試驗開(kāi)始評估。藥物相互作用在藥代動(dòng)力學(xué)方面主要涉及代謝酶和轉運體。其中代謝酶介導的藥物相互作用評估主要包括三個(gè)方面：藥物代謝酶表型鑒定的研究、藥物代謝酶的抑制作用評估以及藥物代謝酶的誘導作用評估，本期介紹的是CYP酶的誘導作用評估。

藥物代謝主要發(fā)生在肝臟和腸道。其中肝臟代謝主要由位于肝細胞滑面內質(zhì)網(wǎng)的細胞色素P450（（Cytochrome P450，CYP）酶系催化，其次由部分非CYP酶（一些II相代謝酶）催化。

CYP酶誘導是指化合物激活核受體，使相應mRNA表達量增高，促使酶合成量增加。臨床上如果受試品為CYP酶的誘導劑，那么它可能會(huì )產(chǎn)生兩種臨床后果：（1）削弱部分藥物治療效果。這是由于受試品為CYP酶誘導劑，提高CYP酶活性，加強部分藥物的代謝速率，導致血漿內藥物濃度降低，最終導致治療效果減弱。例如苯ba比tuo是典型的酶誘導劑，它能通過(guò)增強CYP酶的活性而加速華法林的代謝，使其抗凝效果降低。（2）加強部分藥物治療效果，甚至發(fā)生毒性反應，這主要指能促使部分藥物在體內活化或產(chǎn)生毒性代謝物的受試品。例如肝CYP2E1酶經(jīng)乙醇誘導后，會(huì )增加對乙酰氨基酚轉化的毒性代謝物，進(jìn)而誘發(fā)肝毒性。

PART.02    CYP酶誘導與原代肝細胞

在藥物研發(fā)早期通過(guò)體外測試評估藥物對CYP酶誘導的潛力，進(jìn)而規劃適當的臨床藥物相互作用研究是很重要的。臨床前通常會(huì )以人原代肝細胞為模型，研究藥物作為CYP酶誘導劑的可能性。因為CYP酶誘導作用的關(guān)鍵是化合物激活核受體，相應mRNA表達量增高，最終使CYP酶蛋白表達量和活性增高，而這個(gè)過(guò)程需要在一個(gè)完整的細胞結構中進(jìn)行。

人原代肝細胞分為懸浮和貼壁兩種類(lèi)型。懸浮人原代肝細胞雖然是基于細胞水平研究的，但是懸浮培養的人原代肝細胞在最開(kāi)始的4-6 h內CYP酶的活性和體內一致，隨著(zhù)時(shí)間的延長(cháng)，活性會(huì )迅速下降；而貼壁培養的人原代肝細胞有足夠的時(shí)間從損傷中恢復過(guò)來(lái)，保持了正常肝細胞的生物學(xué)特征及代謝活性，因此人原代肝細胞常被用作CYP酶誘導作用的研究模型。

PART.03    IPHASE原代肝細胞產(chǎn)品

鑒于此，IPHASE憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗和專(zhuān)業(yè)人員，逐漸從人、猴、犬、大鼠、小鼠、豬、兔等多個(gè)種屬中成功分離出活性率高、純度好的原代細胞產(chǎn)品。IPHASE所有細胞均取自新鮮組織，確保細胞活性，滿(mǎn)足不同領(lǐng)域客戶(hù)的需求。

1    合規性

生產(chǎn)產(chǎn)品的組織均由正規渠道獲得，來(lái)源清晰。

2    安全性

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分離原代肝細胞的人及動(dòng)物均經(jīng)過(guò)傳染源檢測，保證產(chǎn)品質(zhì)量安全。

3    純度高

細胞純度可達到90%以上。

4    活率高

細胞活率可達85%以上。

5    復蘇率高

凍存復蘇率可達90%以上。

6    可定制

可根據客戶(hù)特殊需求，提供特殊種屬、特殊組織細胞的定制服務(wù)。

IPHASE原代肝細胞產(chǎn)品

產(chǎn)品描述                                    規格

人原代肝細胞                                4-6million

食蟹猴原代肝細胞                            4-6million

恒河猴原代肝細胞                            2-4million

比格犬原代肝細胞                            2-4million

SD大鼠原代肝細胞                            2-4million

ICR/CD-1小鼠原代肝細胞                      2-4million

C57BL/6小鼠原代肝細胞                       2-4million

小型豬原代肝細胞                            2-4million

新西蘭兔原代肝細胞                          2-4million

肝細胞代謝培養基                            10mL

肝細胞復蘇培養基                            10mL

肝細胞鋪板培養基                            20mL

肝細胞維持培養基                            50mL

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗，推出了多領(lǐng)域、多種類(lèi)的科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段，為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外，IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù)，望廣大科研工作者咨詢(xún)。

發(fā)    文    章    得     獎    勵

凡使用本公司產(chǎn)品，在國內及國際刊物上發(fā)表論文（論文發(fā)表日起一年內），并注明產(chǎn)品屬于北京匯智和源/IPHASE所有，即可申請獎勵。根據發(fā)表刊物影響因子不同，給予不同金額獎品：

非SCI論文及IF≤5分，500元禮品；

5分＜IF≤8分 800元；

8分＜IF≤10分 1000元；

IF≥10分 2000元；

注：禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買(mǎi)抵用券；

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匯智和源，致力于為創(chuàng )新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機構提供高品質(zhì)的生物試劑，IPHASE為公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。